Con 15 años, Lucía ya sabe qué es enfrentarse a cuatro recaídas por leucemia. Ahora hace vida normal, con la ilusión de estudiar Biología, gracias al tratamiento con la terapia CAR-T tándem que ofrece una nueva oportunidad a los pacientes pediátricos que ya no tenían más alternativas de tratamiento.

Lucía Álvarez es una de las diez pacientes menores y jóvenes adultos (de 24 o menos años) con leucemia linfoblástica aguda de células B, el tipo de cáncer más frecuente en la infancia, que han participado en un estudio con CAR-T tándem liderado por la Unidad CRIS de Terapias Avanzadas en Cáncer Infantil situada en el Hospital Universitario La Paz de Madrid que se ha presentado este jueves.

La investigación, dirigida a pacientes con recaídas, con enfermedad avanzada y sin más opciones de tratamiento, ha ensayado un enfoque innovador al utilizar la terapia CAR-T tándem, es decir, dirigida a dos antígenos, CD19 y CD22, moléculas presentes en las células malignas.

Los CAR-T son los linfocitos T del paciente modificados genéticamente en laboratorio, administrados por transfusión posteriormente al afectado para que se dirijan a las células leucémicas mediante un vector viral, a modo de vehículo de transporte, para su destrucción.

Y la novedad ha sido utilizar las CAR-T tándem, es decir, que reconocen simultáneamente dos moléculas diferentes, las CD19 y CD22. Así, si el tumor oculta una de ellas, las células son capaces de detectar la otra, y se dificulta la recaída de la enfermedad.

El escape antigénico

Los pacientes que han participado en este estudio habían sido tratados sin éxito con distintas estrategías, incluyendo un tratamiento con CAR-T sólo dirigido al CD19.

La leucemia linfoblástica aguda de células B es el tipo de cáncer más frecuente en la infancia. Gracias a los avances en inmunoterapia, especialmente las células CAR-T, la supervivencia supera el 90 %.

Sin embargo, más de la mitad de los pacientes que reciben un CAR-T recaen tras considerarse inicialmente curados.

Estas recaídas, principal causa de mortalidad de este tipo de leucemia pediátrica, suelen deberse al poco tiempo que sobreviven las CAR-T en el organismo y al llamado escape antigénico: la capacidad de las células tumorales de esconder la molécula que estas CAR-T detectan (el CD19), por lo que se vuelven invisibles a la terapia.

Los resultados de los CAR-T tándem

En el estudio participaron diez pacientes pediátricos y adultos jóvenes de menos 24 años a los que se les administró esta terapia tándem como una última opción para detener la enfermedad, lo que se denomina “uso compasivo”.

Un mes después de la infusión de esta terapia celular, a 8 de los 10 pacientes la enfermedad se les redujo tanto que no se podía ni detectar.

Cinco de ellos pudieron recibir trasplante de médula ósea que consolidó su tratamiento exitoso y, tras 20 meses de seguimiento promedio, 6 de estos 10 niños siguen vivos, lo que significa una supervivencia global de alrededor del 60 % en niños que ya no tenían otras opciones, explica la Fundación Cris contra el Cáncer.

Tras el estudio, publicado en la revista internacional eBiomedicine, otro niño fue tratado con este mismo tratamiento también en uso compasivo.

Lucía y su vuelta a la normalidad

Lucía es una de las niñas que ha participado en el estudio y ha asistido al acto de presentación de los resultados de esta terapia en el Hospital de La Paz.

«Ahora estoy perfectamente, haciendo ejercicio para recuperar la fuerza que tenía antes, quiero apuntarme a montar a caballo, que me gusta mucho, he hecho amigos…Ahora estoy muy bien, lo único que me pasa es que me cuesta comer», comenta la adolescente.

Pero no ha sido fácil llegar hasta aquí.

Ahora tiene 15 años, pero fue con 17 meses cuando fue diagnosticada con leucemia.A pesar de que las leucemias infantiles tienen una tasa de curación cercana al 90 %, aquellos que tienen recaídas cuentan con un pronóstico más complejo.

Lucía ha tenido cuatro recaídas. Tras el diagnóstico con 17 meses, se la trató con quimioterapia y no fue hasta los 7 años cuando llegó la primera recaída.

La quimioterapia contuvo de nuevo el cáncer hasta que en el año 2020, en plena pandemia, esta neoplasia hematológica reapareció en el sistema nervioso central.

En esta segunda recaída fue tratada con CAR-T y el cáncer entró en remisión hasta que en 2022 reapareció y se tuvo que someter a un trasplante de médula que le provocó un coma. Y también lo superó.

Pero en 2024 la leucemia llegó de nuevo y ya no había opciones para Lucía.

Pero su padre acudió a la Unidad Cris de Terapias Avanzadas en Cáncer Infantil del Hospital Universitario la Paz, donde han tratado, desde 2018, cerca de mil niños y niñas a quienes los tratamientos convencionales no habían funcionado y han realizado 67 ensayos clínicos.

Lucía entró en el ensayo que le administró el CAR-T tándem y se sometió a un segundo trasplante.

Ahora la adolescente hace vida normal, aunque superando una enfermedad del injerto contra el huésped, una complicación propia de los trasplantes.

El pasado mes de septiembre ha podido reincorporarse al colegio, aunque no ha podido asistir presencialmente siempre, ha estudiado en casa y en la escuela del hospital.

Asegura que sus amigos han sido un gran apoyo durante estos años haciéndole llegar mensajes y vídeos. Sueña con ir a la universidad y estudiar Biología.

Colaboración público-privada

Este estudio con las CAR-T tándem representa el primer reporte clínico en Europa y España con este enfoque terapéutico, que ya cuenta con publicaciones en China, Estados Unidos y Reino Unido.

Ha sido posible gracias a la alianza entre la Fundación CRIS Contra el Cáncer, el Hospital La Paz, el Instituto de Investigación IdiPAZ, el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y el Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT).

La presidenta de CRIS Contra el Cáncer, Lola Manterola, durante su intervención ha puesto en valor esta colaboración público-privada entre la sanidad pública y los fondos de la sociedad civil como una herramienta clave para impulsar la innovación y la investigación biomédica, optimizar los recursos y atraer el talento.

Esta nueva oportunidad para pacientes pediátricos y jóvenes sin otras alternativas abre un nuevo ensayo clínico para ampliar y validar esta innovadora estrategia.

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Los casos de cáncer de hígado podrían duplicarse en los próximos 25 años, por eso los expertos reclaman más investigación clínica y mayor participación en los ensayos clínicos de este tumor, que entre los digestivos, es uno de los que peor pronóstico tiene.

Desde el Grupo de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD), los oncólogos señalan que tres de cada cinco casos de cáncer de hígado se puede prevenir, ya que afectan factores como la obesidad, el consumo de alcohol o la hepatitis viral, pero las tasas de supervivencia y curación son limitadas.

Un reto para los oncólogos

Con motivo del Día Mundial del Cáncer de Hígado, el presidente del Grupo TTD, Fernando Rivera, destaca la necesidad de impulsar ensayos clínicos multicéntricos y la investigación cooperativa con el objetivo de hallar «herramientas más eficaces, identificar nuevos biomarcadores y avanzar hacia una medicina personalizada» en el hepatocarcinoma.

Este tumor supone «uno de los grandes retos para los oncólogos», señala Rivera, que anima a fomentar la participación en ensayos clínicos.

Y recuerda que, pese a los avances en inmunoterapia y terapias dirigidas, el cáncer de hígado se diagnostica en muchos casos en fases avanzadas, cuando hay escasas posibilidades de curación.

«Solo a través del trabajo conjunto entre hospitales, investigadores y especialistas podremos ofrecer más oportunidades de tratamiento a los pacientes con cáncer hepático”, asegura Rivera, quien es jefe de servicio de
Oncología Médica del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, de Santander.

Según las estimaciones de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), este año habrá 6.800 casos nuevos de cáncer de hígado, que junto al de vías biliares intrahepáticas, causó la muerte de 5.184 personas.

Una mirada global

Insisten desde el TTD en la necesidad de seguir fortaleciendo las redes de investigación cooperativa en hepatocarcinoma y en trasladar cuanto antes los avances recientes a la práctica clínica para que beneficien a todos los pacientes.

El tratamiento del hepatocarcinoma requiere la implicación coordinada de hepatólogos, oncólogos médicos, radiólogos, cirujanos, patólogos y especialistas en medicina nuclear, entre otros profesionales, con lo que es esencial el abordaje multidisciplicar, que impulsa el Grupo TTD desde su fundación.

En este sentido la vicepresidenta del Grupo TTD y jefa del servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de Navarra, Ruth Vera, indica que el cáncer de hígado es «un tumor complejo que requiere de una mirada global, integradora y empática».

Prevención y diagnóstico precoz

Los oncólogos del TTD también hacen hincapié en la prevención y el diagnóstico precoz para poder revertir el incremento de casos.

En este punto, Vera sostiene que el cáncer de hígado no se puede asociar únicamente al consumo excesivo de alcohol.

«La realidad es mucho más compleja y sabemos que existen otras causas relevantes detrás de este tumor”, puntualiza la oncóloga.

De ahí que recomienden reforzar las estrategias de salud pública, impulsar la vacunación frente a la hepatitis B, mantener el cribado universal del virus de la hepatitis C y promover hábitos de vida saludables que ayuden a prevenir la enfermedad por hígado graso.

Los programas estructurados de seguimiento de pacientes con hepatopatía crónica permiten detectar tumores en fases iniciales, afirman desde el TTD, y ofrecer opciones curativas.

Y abogan, asimismo, por concienciar tanto a la población general, como a los profesionales sanitarios sobre la importancia del control periódico del paciente con enfermedad hepática, ya que la detección temprana puede marcar la diferencia entre una opción curativa y una paliativa.

Asimismo, inciden en dar voz a los pacientes para «romper con el estigma de la enfermedad» y avanzar «hacia una atención más humana, integral y eficaz».

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Los juanetes o hallux valgus es una de las deformidades del pie más comunes, especialmente entre las mujeres. ¿Cómo prevenirlos? Nuevo post de los expertos del blog «Salud y prevención».

Esta deformidad, los juanetes, llegan a causar dolor, dificultad para caminar, problemas en la planta del pie y en otros dedos (dedos en garra, o por ejemplo metatarsalgia), aparte de deformidades.

Aunque existe una predisposición genética, factores como el uso de calzado estrecho o de tacón, la edad, y ciertos aspectos biomecánicos del pie aumentan el riesgo.

El doctor Sergio Mota Blanco, especialista en Traumatología y Cirugía Ortopédica y facultativo de la Unidad de Pie del Hospital Quirónsalud Toledo, recuerda que detectar la deformidad a tiempo, y usar el calzado adecuado puede retrasar su aparición, al mismo tiempo que destaca que la cirugía sólo se recomienda cuando el dolor persiste pese al tratamiento conservador.

Subraya este especialista que existen dos factores que influyen en la prevalencia de esta enfermedad: el sexo femenino y la edad avanzada.

“Los estudios avalan que existe una predisposición genética de tipo familiar, con una afectación mucho más frecuente en las mujeres, que en los hombres, y con una relación de 9:1. Por otro lado, en mujeres mayores de 65 años la prevalencia es mucho mayor llegando hasta un 35%”, apunta.

Su origen es multifactorial, siendo una combinación factores intrínsecos y ambientales lo más probable, tal y como apunta, y dentro se encontrarían los factores genéticos (herencia); los aspectos biomecánicos del propio pie del paciente, como son la fórmula metatarsal o digital del pie; así como la laxitud ligamentosa, o la hipermovilidad del primer radio.

“Dentro de los factores ambientales el uso de zapato estrecho y el tacón de forma continuada es el que más influye en la aparición de esta deformidad”, agrega el doctor Mota Blanco.

Cómo prevenir los juanetes

Eso sí, este especialista en Traumatología y Cirugía Ortopédica de Quirónsalud Toledo lamenta que en la actualidad no se pueden prevenir los juanetes, dado que su origen en muchas ocasiones es multifactorial.

Además, insiste este experto en que existe una predisposición genética del paciente sobre la que no se puede actuar para la prevención de la aparición de la deformidad.

“Ahora bien, sí podemos actuar sobre los factores ambientales y biomecánicos para intentar retrasar la aparición de la deformidad, aunque no siempre se consigue. Es recomendable la utilización de un zapato de ancho, y con buen soporte del arco plantar, así como la realización de ejercicios de estiramiento y de fuerza de la musculatura del pie”, destaca el doctor.

De hecho, aconseja acudir a un especialista ante la aparición de la deformidad porque, según certifica, en ocasiones el paciente cree presentar patología del hallux valgus cuando realmente presentan otras patologías como el hallux rigidus, o la sesamoiditis, que pueden producir clínica dolorosa, pero tienen otros tratamientos.

“Es conveniente que el paciente acuda a consulta del especialista cuando observe que se está produciendo una deformidad, o comience con dolor en el pie, para que pueda ser evaluado y diagnosticado de la patología que padece y se le den las recomendaciones oportunas”.

En este contexto, el doctor Mota resalta que el diagnóstico de las deformidades del hallux valgus es clínico y radiológico: “El paciente suele notar una prominencia medial en la base hallux del pie con enrojecimiento y engrosamiento cutáneo, doloroso a la palpación, y desviación del primer dedo hacia el segundo dedo. El médico especialista con la exploración física puede identificar la deformidad del hallux valgus y, si existen deformidades asociadas en el resto de los dedos, o en el mediopié y retropié, o problemas biomecánicos añadidos”.

Cuándo está indicada la cirugía

Preguntado este facultativo de la Unidad de Pie del Hospital Quirónsalud Toledo sobre cuándo estaría indicada la cirugía para un juanete, responde que sería para pacientes con hallux valgus sintomático que no mejora con el tratamiento conservador.

“El objetivo de la cirugía es la corrección de la deformidad para aliviar la sintomatología dolorosa que produce la enfermedad. La cirugía no estaría indicada sólo para la corrección estética de la deformidad sin sintomatología dolorosa asociada”, avisa.

Existen múltiples técnicas quirúrgicas descritas para la corrección del hallux valgus, según prosigue, y precisa que, generalmente, la cirugía correctiva consiste en la actuación sobre partes blandas (tenotomías, ligamentoplastia…) y sobre el hueso (osteotomías correctivas o fusiones óseas); siendo la intervención quirúrgica una combinación de ambos gestos quirúrgicos.

“Además, en la misma intervención quirúrgica pueden ser necesarios la realización de gestos quirúrgicos sobre los dedos y los metatarsianos menores, sobre el mediopié o el retropié, para poder corregir las deformidades asociadas al hallux valgus. Generalmente, se trata de cirugía ambulatoria, donde el paciente es dado de alta a domicilio el mismo día de la intervención, y en la mayor parte de las ocasiones se permite el apoyo con un zapato ortopédico”, concluye el doctor Sergio Mota Blanco.

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